И. А. Балахнин

АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ЭРИТРОЦИТОВ КРОВИ СИСТЕМЫ АВО С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЧЕЛОВЕКА
balakhnin_a@ukr.net

В первые десятилетия после открытия К. Ландштейнером групп крови начались исследования их связи с заболеваниями человека. Среди эритроцитарных антигенов наиболее полно изучены ассоциации между групповой принадлежностью по системе АВО и болезнями различной этиологии. Путем анализа распределения фенотипов у больных и здоровых лиц показано, что в ряде случаев наблюдается достоверное повышение частоты встречаемости того или иного фенотипа в зависимости от характера, проявления болезни и этнического происхождения людей.

В настоящее время установлено, что генетическая предрасположенность к заболеваниям носит полигенный характер (3), а преобладание тех или иных групп крови является доказательством скрытых генетических различий /2/. При этом частота встречаемости фенотипов системы АВО зависит от рассовой и национальной принадлежности (4, 10), а частота ассоциаций с болезнями имеет разную степень выраженности в зависимости от пола и возраста пациентов (5, 6).

Несмотря на достигнутые в этом направлении успехи, до сих пор биологическая роль эритроцитарных антигенов в норме и патологии изучена недостаточно (13). По мнению ряда авторов, факторы крови системы АВО выступают в роли молекул межклеточных взаимодействий в процессе адгезии клеток, ингибиции миграции и даже метастазирования (9). Группы крови рассматриваются как интегральные элементы поверхности клеток эпителия и эндотелия эмбриона человека в период раннего органогенеза (15, 16).

С позиций генетики полиморфизм антигенов крови является одним из средств, повышающих приспособительные возможности популяций, обеспечивая их устойчивость к неблагоприятным факторам среды, а также к болезням. Для объяснения ассоциаций между группами крови и заболеваниями человека предложена теория о плейотропности генов, а также данные о сходстве возбудителя болезни с факторами крови человека (7, 11). При этом работы разных исследователей посвящены связи групп крови с ограниченым кругом заболеваний или касаются лишь одного заболевания (8).

Целью нашего обобщения является статистический анализ ассоциаций между групповой принадлежностью крови по системе АВО и различными заболеваниями на примере популяций европеидов по данным работ, выполненных за последние 25 лет.

Результаты исследования. На первом этапе составлена Таблица 1, которая служила матрицей для дальнейших статистических расчетов с использованием критериев Фишера и Стьюдента.

Из данных Табл. 1 следует, что рассмотренный круг болезней в 84% случаев ассоциируется с каким-либо одним фенотипом, в 16% случаев – с двумя фенотипами крови, и лишь 6 нозологий не имеют связи с группами крови. К ним относятся: склерома, аллергодерматоз, паркинсонизм, лимфогрануломатоз, множественный склероз, болезнь Альцгеймера.

Результаты статистического анализа связи между группами крови и заболеваниями представлены в Таблице 2, из которой видно, что число болезней, ассоциированных с группами крови пациентов варьирует в пределах 8-20. Дисперсионный анализ показал, что групповая принадлежность крови пациентов оказывает достоверное влияние на частоту позитивных связей с болезнями (F=3,16; Р<0,01).

Наибольшая доля положительных ассоциаций с болезнями обнаружена у лиц с группой крови А (II), наименьшая – у лиц с группой крови АВ (IV) – Р<0,01, причем, частота положительных ассоциаций с болезнями у лиц с группой крови А (II) достоверно выше средней доли таких ассоциаций у представителей остальных трех групп крови (Р<0,05). Пары О,А и В,АВ близкие по доли ассоциированных болезней также достоверно различаются между собой (Р<0,01). Исходя из результатов статистической экспертизы составлен ряд: ОА>АВ=В фенотипов по частоте их предрасположенности к заболеваниям различной этиологии. Дальнейший анализ показал, что число болезней, ассоциированных с какой-либо группой крови, варьирует в пределах 3-15. Достоверные различия по частоте связи заболеваний с группами крови наблюдаются: между представителями группы А (II) и носителями фактора В (P<0,01), а также между представителями групп О (I) и АВ (IV) – Р<0,01. Частота ассоциированных заболеваний у пар фенотипов О и А в три раза больше, чем у пар фенотипов В и АВ соответственно 25% и 8% (Р<0,001). Установлено, что частота ассоциаций у лиц с группой крови А (II) выше средней, вычисленной для остальных трех групп (Р<0,01).

Сопоставлдение частоты позитивных связей с болезнями у представителей группы О (I) – гомозигот и частоты аналогичных связей у гетерозигот с группой крови АВ (IV) показывает достоверно большую предрасположенность к заболеваниям у названных гомозигот, что объяснимо с позиций генетики.

Из совокупности приведенных данных следует, что европеоиды с фенотипами крови В и АВ, т.е. обладатели агглютиногена В, имеют меньшее количество позитивных связей с болезнями и, по-видимому, отличаются большей устойчивостью к заболеваниям, чем лица с группами крови О (I) и особенно А (II). В этом отношении представляют интерес результаты сегрегационного анализа, согласно которым матери с фенотипом В имеют в среднем больше потомков, чем матери с другими фенотипами АВО. В частности, наибольшие репродуктивные возможности обнаружены у гетерозиготных матерей-носителей фактора В (12).

Вместе с тем, различия в адаптивных возможностях лиц с разными группами крови системы АВО не носят фатального характера, а доля влияния групповой принадлежности крови на частоту их связи с болезнями составляет от 10% до 30% от влияния всех факторов (2). Соотносительная роль генетических и средовых факторов неоднозначна не только для развития каждой болезни, но и для заболевания каждого человека, обладающего уникальным полиморфизмом эритроцитарных, лейкоцитарных (в том числе НLA) и других систем антигенов. Только использование комплекса генетических систем, с учетом генов предрасположенности к болезням, генетического фона и влияния факторов внешней cреды открывает возможности выяснения причин болезней с генетической природой. Это позволит разрабатывать адекватную стратегию и тактику профилактических мероприятий полигенных, мультифакториальных заболеваний человека и формирование групп повышенного риска.

Выводы. Частота ассоциаций между групповой принадлежностью крови по системе АВО и болезнями различной этиологии неодинакова. Наибольшая доля положительных ассоциаций зарегистрирована у пациентов с фенотипом А, наименьшая – у представителей группы В (III) и особенно АВ (IV). По частоте обнаруженных связей заболеваний одновременно с разными фенотипами пациенты располагаются так: ОА>АВ=В. Носители агглютиногена В менее подвержены заболеваниям, чем представители других групп крови. Гомозиготная группа крови О (I) ассоциируется с большей подверженностью заболеваниям, чем гетерозиготная группа АВ (IV).

Таблица 1 Перечень болезней с указанием позитивных ассоциаций

у лиц с разными фенотипами эритроцитов системы АВО

Примечание: – позитивная связь не выявлена.

Таблица 2 Частота положительных ассоциаций между групповой принадлежностью эритроцитов

по системе АВО и заболеваниями

Из приведенных результатов статистического анализа, проведенного на примере групп крови системы АВО у европеоидов следует, что гетерозиготы АВ отличаются наименьшей восприимчивостью к заболеваниям, которая способствует сохранению этих особей в популяциях. При сочетании родительских пар АВ х АВ возможно получать в потомстве обладателей всех четырех групп крови. Таким образом решается проблема поддержания необходимого разнообразия людей, от уровня которого зависит их адаптивные возможности.

Поскольку полиморфизм наблюдается не только по эритроцитарным антигенам, но и по другим генетически контролируемым признакам, в частности, по белкам и ферментам крови (1), а так же антигенам гистосовместимости НLA (12), то изучен вопрос о роли уровня индивидуальной гетерозиготности в устойчивости к болезням и другим неблагоприятным факторам среды. Показано, что высокий уровень гетерозиготности особей, так же как и низкий уровень этого показателя отрицательно влияет на устойчивость особей к указанным факторам (12). Согласно полученным фактам следует считать, что не только близкородственные браки но и сочетания родительских пар с разной этнической принадлежностью не способствуют сохранению здоровья и долголетия у потомков. Сходная тенденция наблюдается не только у человека, но и среди других представителей живых существ на земле. Такая всеобщая закономерность может быть обусловлена только Разумом.

Литература

1. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. – М.: Наука, 1983. – 277 с.

2. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика. – М.: Мир, 1988. – 321 с.

3. Бочков Н. П. Клиническая генетика. М.: Медицина, 1997. – 127 с.

4. Волкова К. И., Годес Ю. Э. Генетические маркеры крови системы АВО у больных саркоидозом легких в зависимости от этнической принадлежности // Клин. мед., 1996. – Т. 74, № 8. – С. 44-46.

5. Войтенко В. П., Полюхов А. М., Рудакова Н. И. Группы крови и злокачественные новообразования // Генетика, 1977. – Т. 13, № 1. – с. 165.

6. Войтенко В. П. Балансированный наследственный полиморфизм и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в популяциях стран Европы // Генетика, 1984. – Т. 20, № 3. – с. 512-517.

7. Дизик Г. М., Федоровская Е. А., Балахнин И. А. Антигенное сходство микроорганизмов с группоспецифическими факторами крови человека и иммунный ответ у лиц с разной АВО принадлежностью // Журн. микроб., эпидемиол. и иммунол., 1986. – № 9. – с. 57-60.

8. Дранник Г. Н., Дизик Г. М. Генетические системы крови человека и болезни. – Киев: “Здоровья”, 1990. – 196 с.

9. Сафаян Я., Попов А., Тасков Х. Иммунологические функции антигенов сестемы АВО человека // Експерим. мед. и морфол., 1993. – Т. 31, № 3-4. – с. 105-116.

10. Рафалович М. Б., Бессонова Г. А., Зильберт Н. И. и др. Распределение групп крови по системе АВО среди населения Карачаево-Черкесской автономной области и их корреляция с частотой ишемической болезни сердца // Проблемы гематол., 1982, № 2. – с. 21-23.

11. Федоровская Е. А., Дизик Г. М., Балахнин И. А. Феномен изогемагглютинации как модель для изучения антигенного сходства микроорганизмов и группоспецифических факторов крови человека и животных // Гематол. и трансфузиология, 1985. – с. 1-5. Рукопись в ВИНИТИ, 05.10.85, № 7094-В85.

12. Юрик О.Є., Дизик Г.М.. Балахнін І. О., Тарасенко А.О. Антигени гістосумісності HLA як прогностичні критерії неврологічних проявів остеохондрозу хребта. Доповіді НАНУ, 1999, № 9. – с.190-193

13. Daniels D. Functional aspects of red cells antigens // Blood Rev. – 1999. – V. 13, № 1. – P. 14-35.

14. Kelso A. J., Silfert T., Thierman A. Do type B women have more offspring? // Amer. Hum. Biol. – 1995, V. 7, № 1. – P. 41-44.

15. Molaro G. L. Biochemica degli antigeni grup-polmatici eritrocitari // Riv. emoter. ed immunoematol. – 1987, V. 34, № 1. – P. 1-27.

16. Szulman A. E. The ABH blood group and development // Curr. Top. Develop. Biol. – 1980, V. 14, part 2. – P. 127-145.

РЕЗЮМЕ

Впервые по данным литературы определена частота положительных ассоциаций между групповой принадлежностью по системе АВО и заболеваниями человека. На примере популяций европеоидов методами статистики показано, что наибольшая частота ассоциаций наблюдается у пациентов с группой крови А (II), а наименьшая частота указанных ассоциаций обнаружена у лиц с группами крови В (III) и особенно АВ (IV). Предполагается, что у европеоидов относительная устойчивость к болезням среди носителей агглютиногена В выше, чем у лиц с группами крови О (I) и А (II).